喜訊：匯智和源攜手Coriell Institute for Medical Research發(fā)表文章！

近期來自美國Coriell Institute for Medical Research和匯智和源（IPHASE）的研究人員共同發(fā)表文章《阻斷IL-6R與gp130結(jié)合的新型強(qiáng)效人源抗IL-6受體抗體HZ0412a的鑒定》，文章發(fā)表于“Antibody Therapeutics"，原文標(biāo)題為《Characterization of HZ0412a, a novel potent humanized anti-IL-6 receptor antibody that blocks IL-6R binding to gp130》。

白細(xì)胞介素-6 (IL-6)信號(hào)異常升高與多種疾病的發(fā)生相關(guān)。利用單克隆抗體功能性中和IL-6通路已被證明是治療多種IL-6信號(hào)異常增強(qiáng)疾病的有效方法。托珠單抗（Tocilizumab）是1993年報(bào)道的人源化抗IL-6受體(IL-6R)抗體，也是迄今為止獲得FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎和細(xì)胞因子釋放綜合征等疾病的人源化抗IL-6R抗體之一。

本文作者利用傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)和人源化突變方法，開發(fā)了一種新的人源化抗IL-6R抗體HZ0412a。與托珠單抗相比，HZ0412a對(duì)可溶性重組人IL-6R的親和力更高，并且HZ0412a對(duì)IL-6與IL-6R的結(jié)合沒有顯著影響。進(jìn)一步分析顯示，HZ0412a及其各種變體在體外均可有效阻止IL-6R與gp130的結(jié)合，相比之下，托珠單抗這種阻斷能力小。通過各種細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證明HZ0412a在抑制IL-6信號(hào)傳導(dǎo)方面不遜于托珠單抗。重要的是，食蟹猴對(duì)單次皮下注射劑量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性。這些研究結(jié)果表明，HZ0412a靶向人IL-6R的表位與托珠單抗不同，并且該表位區(qū)域?qū)τ贗L-6R與gp130的相互作用至關(guān)重要。這種特別的作用模式加上其對(duì)IL-6R的高親和力導(dǎo)致HZ0412a在體外抑制IL-6信號(hào)傳導(dǎo)方面具有更高的效力。

圖1：IL-6R抗體與rhIL-6的結(jié)合且對(duì)rhIL-6與sIL-6R的結(jié)合沒有顯著影響

圖2：IL-6信號(hào)被HZ0412a阻斷

圖3：HZ0412a在食蟹猴體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)分析

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