IPHASE/匯智和源 雞用獸藥臨床前體外ADME研究“一站式”產(chǎn)品解決方案

Keywords：雞用獸藥，體外ADME研究，代謝穩(wěn)定性，雞原代肝細胞，懸浮雞肝細胞，貼壁雞肝細胞，雞肝微粒，雞肝S9，雞血漿，雞血清，Chicken animal remedy，In Vitro ADME study, Metabolic Stability，Primary chicken hepatocytes，Suspension chicken hepatocytes，Plateable chicken hepatocyte，Chicken Liver Microsomes，Chicken Liver S9 Fraction，Chicken Plasma，Chicken Serum;

近年來，人們對于禽肉、雞蛋的消費需求持續(xù)上升，推動養(yǎng)雞產(chǎn)業(yè)規(guī)模化發(fā)展，進而帶動對雞用獸藥市場的快速增長態(tài)勢。而隨著人們對食品安全和動物健康的關(guān)注度不斷提高，對獸藥的要求也日益嚴苛，綠色、高效、安全的雞用獸藥成為了市場的主流需求。雞用獸藥領(lǐng)域的研究十分活躍，核心是提供減少抗生素使用并且可應(yīng)對常見疾病的創(chuàng)新解決方案。雞用獸藥臨床前的體外ADME（吸收、分布、代謝、排泄）研究至關(guān)重要，而雞源生物材料是核心工具。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，研發(fā)生產(chǎn)了雞原代肝細胞、雞肝微粒體、雞肝S9、雞血漿和雞血清等產(chǎn)品，可為客戶進行雞用獸藥臨床前體外ADME研究提供“一站式"解決方案。

01    雞用獸藥市場發(fā)展現(xiàn)狀

2025年全球獸藥市場規(guī)模預(yù)計突破600億美元，年復(fù)合增長率達6.5%。雞用獸藥作為核心細分領(lǐng)域，受益于全球禽肉與雞蛋需求增長（2025年全球肉雞產(chǎn)量預(yù)計達1.049億噸，同比增長2%）和無抗養(yǎng)殖趨勢，呈現(xiàn)預(yù)防性產(chǎn)品主導(dǎo)、治療性產(chǎn)品升級的特征。中國作為全球-第二大獸藥市場，2023年規(guī)模約800億元，2025年有望突破1000億元，其中家禽用藥占比超30%。

而伴隨著雞用獸藥市場的快速增長，在“減抗"政策驅(qū)動下，雞用獸藥市場的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變，主要表現(xiàn)為兩方面：

（1）預(yù)防類獸藥占比提升：隨著養(yǎng)殖行業(yè)規(guī)模化、集約化程度不斷提高，養(yǎng)殖企業(yè)對于疫病防控的觀念發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變，從過去側(cè)重于患病后的治療，轉(zhuǎn)變?yōu)楦幼⒅仡A(yù)防。疫苗以及養(yǎng)殖場消毒預(yù)防類產(chǎn)品成為市場主體，占據(jù)了80%的份額。

（2）綠色獸藥需求增加：消費者對食品安全、品質(zhì)的執(zhí)著追求，驅(qū)動肉禽產(chǎn)業(yè)向綠色、生態(tài)轉(zhuǎn)型，進而改寫獸藥需求劇本。市場調(diào)研顯示，超70%消費者愿為無獸藥殘留禽肉支付10%-20%溢價，有機、綠色認證禽產(chǎn)品銷售額年增速達18%，成為行業(yè)增長新引擎。雞用獸藥企業(yè)迎合趨勢，加速研發(fā)綠色、無殘留產(chǎn)品。其中，雞用獸藥以疫苗、藥用飼料添加劑、抗感染藥為核心，其中預(yù)防性保健產(chǎn)品（如疫苗）和高效給藥方式（飼料/飲水口服）成為重點，這與規(guī)模化養(yǎng)殖中 “降本增效"“減少應(yīng)激" 的需求高度匹配。

02    雞用獸藥臨床前體外ADME研究

圍繞 “減抗"“控病" 兩大目標，雞用獸藥研發(fā)重點聚焦在三個方向：（1）新型疫苗研發(fā)，提升疾病特異性預(yù)防能力）；（2）抗生素替代品探索，如植物提取物、有機酸、噬菌體等天然或生物制劑；（3）早期診斷工具開發(fā)，通過精準檢測降低疾病擴散風險。

而臨床前體外ADME（吸收、分布、代謝、排泄）研究是雞用獸藥研發(fā)早期評估其體內(nèi)處置特征的核心環(huán)節(jié)，通過構(gòu)建體外模型模擬雞體內(nèi)生理環(huán)境，可快速篩選候選化合物、預(yù)測潛在風險，為后續(xù)體內(nèi)實驗和注冊申報提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。雞用獸藥的體外ADME研究以雞源生物材料為核心工具，主要包括雞原代肝細胞、雞肝微粒體、雞肝S9、雞血漿和雞血清等。

雞原代肝細胞(Primary chicken hepatocytes) 

肝臟在藥物代謝中發(fā)揮核心作用，是體外ADME研究模型的基石。原代肝細胞（Primary hepatocytes）作為一種肝臟體外模型，因具有較好的體外試驗重現(xiàn)性，基本維持了肝臟的代謝功能，特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平，成為了體外藥物試驗的“金標準"，廣泛應(yīng)用于藥物代謝與毒理學等研究中。雞原代肝細胞(Primary chicken hepatocytes)是指從雞肝臟直接分離的肝實質(zhì)細胞，是高度分化的細胞，具有豐富的酶系及多種特異性功能。在雞用獸藥體外ADME研究中的代謝穩(wěn)定性和藥物安全性評估方面，雞原代肝細胞穩(wěn)定性研究實驗是首-選方案。肝細胞穩(wěn)定性試驗是一種體外測定法，旨在通過量化候選藥物在肝細胞中的代謝速率，來評估其代謝穩(wěn)定性。雞原代肝細胞可分為懸浮雞肝細胞和貼壁雞肝細胞，二者有不同的應(yīng)用方向。

（1）懸浮雞肝細胞（Suspension Chicken Hepatocytes）：懸浮培養(yǎng)的雞原代肝細胞在最開始的 4 h內(nèi)細胞色素P450酶的活性和體內(nèi)最為一致，隨時間的延長而迅速下降，故僅適合短期的懸浮代謝應(yīng)用，如藥物攝取、代謝穩(wěn)定性、代謝產(chǎn)物鑒定和代謝物譜研究等。將藥物與懸浮雞肝細胞共孵育，能夠全面研究這些藥物在細胞內(nèi)的代謝穩(wěn)定性。此外，這種方法還有助于分離出較高水平的高純度代謝物。這對于研究藥物的生物轉(zhuǎn)化特性以及識別潛在的藥物代謝物而言，具有顯著優(yōu)勢。

（2）貼壁雞肝細胞（Plateable Chicken Hepatocytes）：相較于懸浮雞原代肝細胞，貼壁培養(yǎng)的雞原代肝細胞有足夠的時間從損傷中恢復(fù)過來，具有正常細胞的形態(tài)特征，應(yīng)用范圍相對較廣，較常見的為細胞毒性研究、酶誘導(dǎo)研究、慢代謝藥物的代謝穩(wěn)定性、代謝產(chǎn)物鑒定等研究。貼壁雞肝細胞不僅在驗證人類藥物方面具有價值，在獸藥研究中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。盡管獸藥研發(fā)在歷史-上落后于人類藥物，但獸藥市場的規(guī)模逐年增大。將貼壁雞肝細胞用作藥物體外代謝和毒性研究的平臺，有助于推動禽類、家畜及哺乳動物用獸藥的研發(fā)，同時也能闡明藥物在動物疾病防治中的作用機制。

雞肝微粒體（Chicken Liver Microsomes）

肝微粒體是指肝組織在勻漿和差速離心過程中獲得的由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自我融合形成的近似球形的膜囊泡狀結(jié)構(gòu),包含了大部分Ⅰ相代謝酶，其中最重要的是以CYP450為主要成分的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)。與完整雞肝細胞相比，雞肝微粒體在操作簡便性、成本效益及儲存便利性方面更具優(yōu)勢。作為Ⅰ相代謝酶的主要來源，雞肝微粒體在雞用獸藥體外代謝研究中被廣泛使用。雞肝微粒體不但可以為系統(tǒng)的藥物代謝提供定性的信息，而且可以在雞用獸藥研發(fā)過程中用于大量化合物代謝穩(wěn)定性的篩選及優(yōu)化，同時可以用于評價潛在的藥物藥物相互作用。

雞肝S9（Chicken Liver S9 Fraction）

雞肝S9是由雞的肝臟組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是雞用獸藥體外代謝研究中的一種重要亞細胞模型。相對于雞微粒體，雞肝S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。有的藥物經(jīng)過I相代謝后又經(jīng)過Ⅱ相代謝，形成一些特定的代謝產(chǎn)物，這樣的代謝產(chǎn)物往往在雞微粒體的體系中不容易被發(fā)現(xiàn)。因雞肝S9具有完整的酶系，可以用于雞用獸藥代謝產(chǎn)物系統(tǒng)的定性研究。

雞血漿和雞血清（Chicken Plasma and Chicken Serum）

雞生物基質(zhì)，特別是雞血漿和雞血清，是藥物研發(fā)中不可-或缺的工具，為深入了解藥物行為和生物反應(yīng)提供了關(guān)鍵信息。它們的應(yīng)用對于推動獸醫(yī)學的發(fā)展至關(guān)重要，同時也能為人類健康提供相關(guān)比較數(shù)據(jù)。

雞血漿和雞血清在藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）研究中至關(guān)重要，可幫助研究人員了解藥物在雞體內(nèi)的ADME（吸收、分布、代謝和排泄）過程。在評估藥物療效時，除直接檢測病原體載量（如病毒滴度），雞血清中的生物標志物可更靈敏地反映藥物對機體的調(diào)節(jié)作用。這些基質(zhì)在識別和驗證疾病進展或藥物療效的生物標志物方面也不可-或缺，有助于靶向療法的研發(fā)。比如在評估藥物療效時，除直接檢測病原體載量（如病毒滴度），雞血清中的生物標志物可更靈敏地反映藥物對機體的調(diào)節(jié)作用。此外，分析雞血漿和雞血清中的藥物濃度和代謝物譜，有助于評估藥物安全性并優(yōu)化給藥方案，從而為雞提供有效且耐受性良好的治療。

03    IPHASE 產(chǎn)品

綜上所述，雞用獸藥臨床前體外ADME研究至關(guān)重要，可為藥物候選物的篩選和優(yōu)化提供科學依據(jù)。在 “減抗" 和食品安全要求升級的背景下，精準的體外ADME數(shù)據(jù)可加速新型綠色獸藥的研發(fā)進程，同時降低臨床前風險，是連接藥物發(fā)現(xiàn)與體內(nèi)實驗的關(guān)鍵橋梁。而臨床前研發(fā)的生物材料支撐則是推動產(chǎn)品落地的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進的設(shè)備，專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗，研發(fā)生產(chǎn)了雞原代肝細胞（懸浮/貼壁）、雞肝微粒體、雞肝S9、雞血漿和雞血清等產(chǎn)品，可為客戶進行雞用獸藥臨床前體外ADME研究提供“一站式"解決方案。