IPHASE 多種屬肺S9助力藥物代謝研究

關(guān)鍵詞：食蟹猴肺S9，比格犬肺S9，SD大鼠肺S9，ICR/CD-1小鼠肺S9，代謝穩(wěn)定性，細(xì)胞色素P450，Cynomolgus monkey lung S9，Beagle dog lung S9，SD rat lung S9，ICR/CD-1 mouse lung S9，Cytochrome P450；

藥物進(jìn)入體內(nèi)后，肝臟并非唯-一的“代謝工廠"，肺部同樣活躍著豐富的代謝酶（如細(xì)胞色素P450酶系，Cytochrome P450）和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。它們直接參與吸入藥物、肺部靶向藥物或環(huán)境污染物在肺組織的激活、失活或清除過程，深刻影響著藥物的療效與安全性。

肺S9是將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肺組織經(jīng)過精細(xì)的勻漿、離心等步驟后，得到的富含亞細(xì)胞組分的上清液。簡(jiǎn)單來說，它包含了肺細(xì)胞質(zhì)和微粒體（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片）中的關(guān)鍵代謝酶系（如細(xì)胞色素P450酶系，Cytochrome P450）和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是體外模擬肺部代謝和初步毒性反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)模型之一。而肺S9的模型常來自不同種屬，常見的有人、猴、犬、大鼠及小鼠。采用多種屬動(dòng)物模型而非單一模型，核心原因是**種屬間代謝差異顯著**，單一模型無法全面模擬人類肺部代謝特征，難以覆蓋藥物代謝的多樣性的風(fēng)險(xiǎn)，具體可從三個(gè)維度解釋：

代謝酶譜差異：不同種屬動(dòng)物肺部的代謝酶（如CYP450家族、UGT家族等）的種類、活性、表達(dá)水平存在顯著差異，部分藥物在某一種屬中代謝穩(wěn)定，在另一種屬中可能快速代謝或產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，單一模型易導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏差，無法精準(zhǔn)預(yù)測(cè)藥物在人體內(nèi)的代謝行為和安全性；

實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景適配性不同：藥物研發(fā)的不同階段（早期篩選、候選化合物驗(yàn)證、臨床前安全性評(píng)價(jià)）對(duì)模型的要求不同，有的模型適合高通量篩選（成本低、易獲?。械哪Ｐ瓦m合精準(zhǔn)模擬人類代謝（相似度高），單一模型無法滿足全流程研發(fā)需求；

指導(dǎo)機(jī)構(gòu)要求：FDA、ICH等權(quán)-威機(jī)構(gòu)要求，臨床前藥物代謝和毒性研究需采用至少兩種不同種屬的動(dòng)物模型（通常包括嚙齒類和非嚙齒類），以降低種屬差異帶來的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，單一模型無法滿足合規(guī)性要求。

因此，IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領(lǐng)者，緊跟研發(fā)機(jī)構(gòu)要求，開發(fā)生產(chǎn)了國(guó)內(nèi)-首-家食蟹猴肺S9（Cynomolgus monkey lung S9）、比格犬肺S9（Beagle dog lung S9）、SD大鼠肺S9（SD rat lung S9）和ICR/CD-1小鼠肺S9（ICR/CD-1 mouse lung S9）等多種屬、多品系體外肺S9模型，且四個(gè)種屬肺S9的核心優(yōu)勢(shì)各有側(cè)重。食蟹猴作為非人靈長(zhǎng)類，與人類代謝、肺部結(jié)構(gòu)相似度高，合規(guī)性強(qiáng)且臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值高；比格犬代謝穩(wěn)定、個(gè)體差異小，實(shí)驗(yàn)可控性強(qiáng)，適配中晚期藥物代謝驗(yàn)證；SD大鼠性價(jià)比高、實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化程度高，適合早期高通量篩選；ICR/CD-1小鼠繁殖快、個(gè)體均一，可快速滿足大規(guī)模篩選及代謝機(jī)制初步研究需求。

綜上，聯(lián)合使用可覆蓋藥物研發(fā)全流程，降低種屬差異帶來的風(fēng)險(xiǎn)，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的全面性和可靠性。此外，IPHASE對(duì)肺S9產(chǎn)品的出廠環(huán)節(jié)建立了嚴(yán)格且*的質(zhì)量控制體系與標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)流程，從肺組織原料的篩選、S9組分的制備、活性檢測(cè)，到包裝、儲(chǔ)存及出廠檢驗(yàn)，每一個(gè)環(huán)節(jié)均嚴(yán)格把控，層層遞進(jìn)，確保每一批次產(chǎn)品的活性、純度及穩(wěn)定性均符合客戶實(shí)驗(yàn)需求，為科研及藥物研發(fā)工作提供可靠保障，是體外藥物代謝穩(wěn)定性研究不可-或缺的關(guān)鍵原料！