IPHASE雞肝細(xì)胞和雞肝微粒體助力藥物代謝研究

關(guān)鍵詞：雞肝細(xì)胞，雞肝微粒體，代謝穩(wěn)定性，Primary chicken hepatocytes,Chicken liver microsomes，CYP450；

在藥物研發(fā)的宏大舞臺(tái)上，雞這種看似普通的家禽正扮演著令人驚訝的關(guān)鍵角色。從早期的代謝篩選到復(fù)雜的疫苗生產(chǎn)，雞的生物學(xué)特性使其成為連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的特殊橋梁。因此，IPHASE順應(yīng)研發(fā)需求，現(xiàn)已成功生產(chǎn)原代雞肝細(xì)胞（Primary chicken hepatocytes）和雞肝微粒體（Chicken liver microsomes）這兩款藥物體外研究的關(guān)鍵模型！

雞的獨(dú)特是生物學(xué)優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在代謝系統(tǒng)、生殖生理和免疫系統(tǒng)等三方面。

【代謝系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)型替代】

雞肝的CYP450酶系與哺乳動(dòng)物具有高度保守性（如CYP3A4同源酶活性相似度達(dá)65-70%）；每克雞肝組織代謝酶含量是鼠肝的1.5-2倍，但成本僅為哺乳動(dòng)物模型的1/10。

【特殊的生殖生理特征】

受精雞蛋可作為天然的“生物反應(yīng)器"；雞胚絨毛尿囊膜（CAM）血管生成模型是抗腫瘤藥物篩選的金標(biāo)準(zhǔn)。

【免疫系統(tǒng)的獨(dú)特-價(jià)值】

雞抗體（IgY）能在蛋黃中大量富集（每枚蛋含50-100mg），IgY不激活哺乳動(dòng)物補(bǔ)體系統(tǒng)，減少實(shí)驗(yàn)干擾。

正因?yàn)殡u在藥物研發(fā)中的價(jià)值遠(yuǎn)超出傳統(tǒng)認(rèn)知，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全-球TOP20藥企均已建立雞相關(guān)研究平臺(tái)，平均每年可節(jié)省研發(fā)經(jīng)費(fèi)1200萬美元。這種"高性價(jià)比"的生物模型，正在改寫藥物開發(fā)的游戲規(guī)則——既保持了研究的生物學(xué)相關(guān)性，又大幅降低了研發(fā)成本和時(shí)間。

隨著基因編輯和類器官技術(shù)的發(fā)展，雞模型正在從輔助工具升級(jí)為核心研究平臺(tái)。原代雞肝細(xì)胞（Primary chicken hepatocytes）完整的保留了近乎全部的天然酶系統(tǒng)（如CYP450酶、UGTs、SULTs等）、輔因子及細(xì)胞結(jié)構(gòu)（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等）。使用原代雞肝細(xì)胞（Primary chicken hepatocytes），能進(jìn)行I相代謝（氧化、還原、水解）和II相結(jié)合反應(yīng)（葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽結(jié)合等），提供更接近體內(nèi)環(huán)境的代謝路徑全景圖；也可用于研究藥物對(duì)細(xì)胞活力的影響（初步毒性）以及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體功能。雞肝微粒體（Chicken liver microsomes）是由雞肝組織勻漿后超速離心獲得，富含附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片上的藥物代謝酶，尤其是CYP450酶系。雞肝微粒體（Chicken liver microsomes）可用于研究I相代謝反應(yīng)，特別是CYP450介導(dǎo)的氧化代謝，這是許多藥物清除的主要途徑；其制備相對(duì)簡(jiǎn)單、成本低、穩(wěn)定性好（可冷凍保存）、酶活性高、易于實(shí)現(xiàn)高通量篩選，是早期代謝穩(wěn)定性研究的首-選。

鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，以肉雞為模型，研發(fā)、生產(chǎn)了懸浮原代肉雞肝細(xì)胞（Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes）和混合雞肝微粒體（Chicken liver microsomes），助力藥物代謝穩(wěn)定性測(cè)試、研究。同時(shí)，為把控產(chǎn)品質(zhì)量，針對(duì)懸浮原代肉雞肝細(xì)胞（Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes），IPHASE技術(shù)人員以終濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為底物，其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率為酶活代表，在37℃下共同孵育30min，其結(jié)果滿足代謝穩(wěn)定性要求，表明IPHASE懸浮原代肉雞肝細(xì)胞（Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes）生產(chǎn)成功！

混合雞肝微粒體（Chicken liver microsomes）在相同底物7-乙氧基香-豆素外，增加了終濃度為250uM的睪酮底物，并以其產(chǎn)物6β-羥基睪酮代表酶活，其結(jié)果同樣滿足代謝穩(wěn)定性要求，是一個(gè)高質(zhì)量、低成本的不-二選擇模型！