IPHASE金黃地鼠腸微粒體助力藥物代謝研究

關鍵詞：金黃地鼠腸微粒體；金黃地鼠；腸微粒體；代謝穩定性；Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes；Golden Syrian hamster；Intestinal Microsomes; Metabolic Stability,CYP450

微粒體（Microsomes）是組織勻漿經過兩次離心后得到的具有代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細胞組分，能夠模擬肝臟的 I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝（如葡萄糖醛酸化）。而腸道組織富含豐富的酯類物質（如磷脂、膽固醇、甘油三酯等），因此，腸微粒體（Intestinal Microsomes）也可用于藥物的酯酶代謝；而當其生產過程中添加了酯酶抑制劑（如PMSF），即可如常規肝微粒體一樣，研究藥物的I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝。總而言之，腸微粒體（Intestinal Microsomes）在藥物研發中廣泛用于早期代謝穩定性評估、代謝產物鑒定及藥物相互作用研究。其中，IPHASE最新研發的國內-首-家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）更是為藥物代謝研究提供了新的選擇模型！

金黃地鼠（Golden Syrian hamster）作為一種重要的實驗動物模型，在藥物代謝研究中具有獨特的優勢。這種嚙齒類動物最初發現于敘利亞北部地區，現已成為生物醫學研究中不可-或缺的實驗動物之一。金黃地鼠最-顯著的特點是它們高度保守的代謝酶系統，與人類代謝酶系統具有約78-85%的相似度，遠高于其他常用嚙齒類動物。且其腸道藥物代謝酶譜，特別是CYP3A的活性，與人類腸道具有高度的相似性。在生理特征方面，金黃地鼠具有較快的代謝速率（約為人類的7倍），這使得藥物代謝研究可以在相對較短的時間內完成。同時，它們的體型適中（成年體重約100-150克），便于實驗室飼養和操作，繁殖周期相對較短（妊娠期僅16天），這些特點都為大規模藥物篩選研究提供了便利條件。

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因此，金黃地鼠腸微粒體在藥物代謝穩定性（Metabolic Stability）研究中扮演著重要角色。并且因為腸道本身的獨特生理結構，根據生產工藝的不同，其可應用于不同藥物代謝酶的研究，包含I相、II相及酯酶類藥物的代謝。總之，金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）可在藥物發現階段用于體外高通量篩選、做代謝途徑鑒定模型、評價藥物毒性及個性化醫療研究，并精準提供用藥試驗數據，是優化候選化合物和降低臨床開發失敗風險的關鍵工具之一。

因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，生產了國內-首-家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free），并分別對其進行嚴格質控。對于金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）而言，IPHASE技術人員分別以配置濃度為250uM的睪酮和配置濃度為1mM的4-甲基傘形酮作為I相CYP450和II相UGT酶的底物，輔以適宜的NADPH再生系統和UGT孵育系統，通過其產物生成速率表示酶活，結果如下：

于金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）而言，需考察腸微粒體中本身的酯類類型的活性，因此，IPHASE技術人員以配置濃度為750uM的6a-甲基潑尼松龍琥珀酸酯作為羧酸酯酶的底物，考察其產物生成的速率，具體結果如下：

綜上所述，IPHASE生產金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）其質量均可滿足I相、II相及酯類藥物研究，極大地提高了藥物研發早期階段對腸道首過代謝和口服生物利用度預測的準確性，從而幫助制藥公司更有效地篩選候選化合物，降低臨床階段因藥代動力學問題而失敗的風險，是代謝研究領域中一個極-具價值的模型系統！