UGT重組酶基礎(chǔ)知識(shí)介紹

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)是人體重要的II相代謝酶,具有代謝藥物和內(nèi)源性物質(zhì)的重要作用，其廣泛分布于肝、腎、呼吸道、肺、胃、小腸、結(jié)腸等多種組織器官中。然而，由于肝臟是發(fā)生II相代謝的主要器官，大部分的UGT酶在肝臟中表達(dá)。

1    UGT家族的作用機(jī)制

UGT酶是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔側(cè)面的一類(lèi)微粒體糖蛋白，是人體內(nèi)重要的催化Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)的酶，占所有藥物II相代謝的35%左右。

UGT酶和內(nèi)源性物質(zhì)的相互作用具有重要的研究?jī)r(jià)值，該蛋白能夠催化內(nèi)源性物質(zhì)（如膽紅素、類(lèi)固醇激素和脂溶性維生素等）或外源性物質(zhì)（藥物、食物、環(huán)境毒物等）與尿苷二磷酸葡糖醛酸（Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA）結(jié)合，使其水溶性增加，能有效地從尿或膽汁中排出，是生物體內(nèi)一個(gè)重要的解毒機(jī)制。

除此之外，因?yàn)橐恍﹥?nèi)源性物質(zhì)的信號(hào)終止同樣也依賴(lài)于UGT酶，而這些信號(hào)及時(shí)終止可以防范組織過(guò)度增生，甚至可以抑制腫瘤的發(fā)生。

2    UGT家族的特征

隨著研究發(fā)現(xiàn),人類(lèi)的UGT超家族根據(jù)核苷酸序列的相似性分為:UGT1、UGT2、UGT3和UGT8四個(gè)家族，迄今為止已經(jīng)確認(rèn)了46個(gè)UGTs亞型，其中UGT1主要參與酚和膽紅素的代謝，UGT2主要參與類(lèi)固醇的代謝。

圖1 人類(lèi)UGTs酶系統(tǒng)分類(lèi)圖

盡管UGT1和UGT2家族都參與了各種代謝反應(yīng)，但其基因結(jié)構(gòu)、定位等存在明顯的差別。所有UGT1家族成員共用第2-5外顯子(編碼C末端UDPGA結(jié)合區(qū))。剩余的13個(gè)外顯子，分別為9種UGT1A蛋白和4個(gè)假基因的第1外顯子(編碼N末端，底物結(jié)合區(qū))。因?yàn)閁GT1家族有共同的C末端，所以，有一定的底物重疊性。但也因?yàn)槠鋯为?dú)的底物結(jié)合域，而具有一定的底物特異性。

圖2 人類(lèi)UGT1家族

圖片來(lái)源：周瓊. 含甲氧基黃酮類(lèi)化合物UGT代謝特征及其機(jī)理研究[D]. 南方醫(yī)科大學(xué), 2010.

UGT1A9主要表達(dá)于肝臟、腎臟，底物有毒物(如酚類(lèi)N-羥芳香胺，N-羥萘胺，蒽醌)內(nèi)源性物質(zhì)(如雌激素，類(lèi)固醇)和一些藥物(如地西半、香豆su、麥考酚酸等)。UGT1A9基因迄今共發(fā)現(xiàn)21種等位基因，其中位于啟動(dòng)子的有11個(gè)，第1外顯子中有4個(gè)，第1內(nèi)含子中有6個(gè)。

圖3：重組酶UGT1A9代謝穩(wěn)定性

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IPHASE/匯智和源憑借多年的產(chǎn)品自主研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，不斷擴(kuò)充了本公司重組UGT酶產(chǎn)品類(lèi)別。包括：UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17重組酶等。

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